Спинальная мышечная атрофия. Причины возникновения и диагностика

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — наследственное заболевание, при котором происходит дегенерация нервных клеток, отвечающих за передачу сигналов мышцам (мотонейронов). Эти нейроны располагаются в спинном мозге. При СМА они постепенно погибают, периферические нервы, идущие к мышцам, разрушаются, а сами мышцы прогрессивно атрофируются и не могут функционировать.

Выделяют пять типов спинальной мышечной атрофии в зависимости от возраста появления первых признаков.

Тип 0: развивается внутриутробно, симптомы есть при рождении.
Тип 1: признаки появляются в первые месяцы жизни ребенка (до полугода). Этот тип наиболее распространен.
Тип 2: симптомы появляются в период от полугода до 1,5 лет.
Тип 3: симптомы появляются после 1,5 лет.
Тип 4: патология проявляется в подростковом и взрослом возрасте.

Причина спинальной мышечной атрофии

СМА — аутосомное (не связанное с полом) заболевание. Наследуется по рецессивному типу, то есть, для его проявления необходимо, чтобы носителями измененного гена были оба родителя. Частота встречаемости в мире 1 на 6000– 10000 живорождений. В России, по данным реестра пациентов фонда «Семьи СМА», на сентябрь 2023 года насчитывалось 1380 больных, 70% — это дети и подростки, 30% — лица старше 18 лет.

Каждый 38-й человек — носитель мутации. Вероятность заболеть у мальчиков и девочек одинаковая.

Патология возникает при мутации гена, расположенного в длинном плече 5 хромосомы (5q). Мутация гена SMN1, кодирующего белок выживаемости мотонейронов вызывает нарушение их функции, приводящее к прогрессирующей мышечной слабости, атрофии мышц и, в итоге, обездвиживанию пациента.

Ген SMN2 также располагается в 5 хромосоме и сходен по структуре с геном SMN1, но имеет пять отличных от него нуклеотидов. Мутации гена SMN2 не вызывают СМА, однако число его копий влияет на тяжесть заболевания. Чем их больше, тем менее выражена клиника спинальной мышечной атрофии.

Когда стоит сдать анализ на носительство СМА

При планировании беременности:

Если в паре один из родителей болен СМА, а второй не имеет мутации, то все дети будут бессимптомными носителями дефектного гена.
Если в паре один из родителей болен СМА, а второй — носитель, то 50% детей будут больны СМА, а 50% будут носителями мутации.
Если в паре оба родителя носители дефектного гена, то 25% их потомства имеют вероятность клинического проявления заболевания, а 50% будет носить мутацию без проявлений.
Рождение ребенка со СМА не изменяет вероятность рождения следующего ребенка с таким же диагнозом.
Если хотя бы у одного из родителей есть родственники со СМА, необходимо оценить риск передачи дефектного гена потомству.
Также генетическое исследование рекомендовано супругам в повторных браках, если планируется беременность, и уже имеется больной ребенок от предыдущего брака.
Если планируется заключение брака между близкими родственниками, даже если в семье нет СМА.

Братьям, сестрам и родителям пациента со СМА.

Для выявления бессимптомного носительства или установления диагноза, так как патология может проявиться в детском, подростковом и взрослом возрасте.

Донорам спермы и яйцеклеток при ЭКО, чтобы исключить наличие мутаций.
Для выявления носительства распространенных аутосомно-рецессивных заболеваний, таких как фенилкетонурия, СМА, муковисцидоз, нейросенсорная тугоухость.
Для установления диагноза, прогноза и тактики лечения.</p>

СМА следует дифференцировать от других заболеваний, сопровождающихся патологией мышц и двигательных нейронов, например, миопатии, миодистрофии, миастении, атонической формы детского церебрального паралича, бокового амиотрофического склероза. Зачастую клинические проявления их похожи, однако генетическое исследование позволяет верно поставить диагноз.

В зависимости от имеющихся изменений в генах можно спрогнозировать течение болезни, подобрать лечение и улучшить качество жизни пациентов.</p>

Методы диагностики спинальной мышечно дистрофии

Узнать о носительстве измененного гена или подтвердить диагноз спинальной мышечной атрофии позволяют генетические тесты. Распространены ПЦР и MPLA-диагностика.

ПЦР (полимеразная цепная реакция в реальном времени) определяет гомозиготную делецию SMN1, но количество копий SMN1 и SMN2 определить не может.
MLPA (мультиплексная лигазная цепная реакция) — «золотой стандарт» диагностики СМА. Точность и специфичность этого метода в 95% случаев позволяет определить количество копий SMN1, SMN2 и может использоваться для выявления носительства мутации.

Результаты исследований

Диагноз СМА подтверждается при обнаружении делеции экзонов 7 или 7-8 в обеих копиях гена.

Носительство определяется как наличие одной копии гена SMN1.

Отсутствие делеции экзонов 7 или 7-8 гена SMN1 определяется как наличие двух и более копий гена SMN1, что говорит об отсутствии патологии.

В 5% случаев при отсутствии делеций, но наличии клинических признаков мышечной атрофии следует проводить дифференциальную диагностику с другими нейромышечными заболеваниями, вызванными генетической патологией.

Подготовка к исследованию

Исследуется венозная кровь. Специальной подготовки к сдаче анализа не требуется, однако следует предупредить медперсонал о постоянном приеме препаратов или изменениях здоровья, которые могут повлиять на результат.

Результаты будут готовы через 14 дней.